辉瑞公司（NYSE: PFE）今天宣布，欧盟委员会（EC）已授予HYMPAVZI?（marstacimab）上市许可，用于常规预防12岁及以上体重至少35公斤的严重血友病A（先天性因子VIII [FVIII]缺乏症，FVIII <1%）无FVIII抑制剂或严重血友病B（先天性因子IX [FIX]缺乏症，FIX <1%）无FIX抑制剂的出血发作。
HYMPAVZI是欧盟批准的首个也是唯一一个用于治疗血友病A或B的抗组织因子途径抑制剂（anti-TFPI），也是欧盟批准的首个通过预填充自动注射笔给药的血友病药物。HYMPAVZI提供了一种皮下治疗方案，每周给药一次，每次给药所需的准备最少。
“与血友病a和B的标准治疗方案相关的治疗负担相当大，包括输液和注射的耗时准备和给药，可能导致漏给剂量和出血风险增加，”necter - enfants malades医院血友病治疗和研究中心主任Laurent Frenzel博士说。“HYMPAVZI对于符合条件的患者来说是一个重大进步，因为它可以提供出血预防以及每周一次通过预填充笔皮下给药。”
血友病是由凝血因子缺乏症（血友病a为FVIII，血友病B为FIX）引起的罕见遗传性血液疾病家族，影响全球80多万人。1 .血友病在儿童早期被诊断出来，它会抑制血液正常凝血的能力，增加关节内反复出血的风险，这可能导致永久性的关节损伤。2,3尽管近年来血友病治疗取得了重大进展，但许多血友病患者仍然经历出血发作，并通过频繁的静脉输注来控制病情，静脉输注可能需要每周多次。4
辉瑞公司首席国际商务官兼执行副总裁Alexandre de german说：“HYMPAVZI为血友病患者提供了一种顶级的治疗选择，血友病通常导致反复出现的关节出血，并可能影响像爬楼梯这样简单的日常活动。”“此次批准建立在辉瑞40多年来致力于提高血友病护理标准的基础上，我们期待交付这种药物，与因素预防相比，它可以减少出血，重要的是，它需要有限的准备，满足符合条件的患者的关键需求。”
该上市许可是基于关键3期BASIS研究（NCT03938792）的结果，该研究评估了marstacimab在12岁及以上无抑制剂严重血友病A或B的成人和青少年中的有效性和安全性。在这项研究中，HYMPAVZI在12个月的积极治疗期间显著降低了35%的治疗出血的年化出血率（ABR为5.08 vs. 7.85， p值为0.0376），与常规预防（RP）相比，FVIII或FIX作为常规护理的一部分，显示出非劣效性和优越性。HYMPAVZI的安全性与1/2期结果一致，研究中最常见的不良事件是注射部位反应、头痛、瘙痒和高血压。
该上市许可在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。在欧盟获得批准之前，HYMPAVZI已于10月在美国获得监管机构的批准。
辉瑞在推进血友病治疗方面已有40多年的努力，从引入重组治疗开始，并已扩展到引入更新、先进的治疗方式。除了HYMPAVZI最近获得监管部门批准外，辉瑞公司在7月份报告了血友病a基因治疗候选药物（giroctocogene fitelparvovec）的3期项目的阳性结果，并在欧洲和美国获得了血友病B基因治疗BEQVEZ?（fidanacogene elaparvovec）的监管部门批准。
一个关于HYMPAVZI （marstacimab）
HYMPAVZI是辉瑞科学家发现的一种再平衡剂，针对组织因子途径抑制剂（TFPI）的Kunitz 2结构域，这是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。
HYMPAVZI已被欧盟批准用于12岁及以上体重至少35公斤的严重血友病A（先天性因子VIII [FVIII]缺乏，FVIII <1%）无FVIII抑制剂或严重血友病B（先天性因子IX [FIX]缺乏，FIX <1%）无FIX抑制剂的出血发作的常规预防。
一个关于BASIS研究
关键的BASIS研究是一项全球3期、开放标签、多中心研究，旨在评估HYMPAVZI在有或没有抑制剂的严重血友病a（定义为FVIII <1%）或中度至重度血友病B（定义为FIX活性≤2%）的12至75岁青少年和成人参与者中的疗效和安全性。
上市许可是基于116名无抑制剂的严重血友病患者的数据，这些患者在12个月的积极治疗期（ATP）中接受了marstacimab治疗，而在6个月的观察期内，作为常规护理的一部分，接受了FVIII或FIX的RP方案。在ATP治疗期间，参与者接受预防性治疗（300 mg皮下负荷剂量的马司他单抗，随后150 mg皮下注射，每周一次），当医疗保健专业人员判断体重≥50 kg的患者出血事件控制不足时，剂量可能增加到300 mg，每周一次。
与未经抑制剂的血友病a或B患者的RP治疗相比，HYMPAVZI在接受ATP治疗12个月后，将治疗出血的ABR降低了35%。在长期扩展研究的中期分析中，在长达16个月的随访中（n=87），观察到治疗出血的平均ABR持续降低2.79 （95% CI 1.90-4.09）。HYMPAVZI在所有与出血相关的次要终点均表现出非劣效性：自发出血、关节出血、靶关节出血和总出血。
HYMPAVZI的安全性与1/2期结果一致，治疗总体耐受良好。最常见的不良反应是注射部位反应、头痛、瘙痒和高血压。
BASIS研究的抑制剂队列正在进行中，预计将于2025年第三季度获得结果。辉瑞还在进行BASIS KIDS，这是一项开放标签研究，旨在研究marstacimab在1至18岁以下患有严重血友病A或中度至重度血友病B的儿童中使用或不使用抑制剂的安全性和有效性。
一个布特血友病
血友病是由凝血因子缺乏（a型血友病为FVIII， B型血友病为FIX）引起的一种罕见的遗传性血液疾病家族，它阻碍了正常的血液凝固。血友病在儿童早期被诊断出来，影响着全世界80多万人。血液不能正常凝结会增加关节内疼痛出血的风险，这会导致关节疤痕和损伤。血友病患者在反复出血后可能遭受永久性关节损伤。2、3
几十年来，血友病A和B最常见的治疗方法是因子替代疗法，即替代缺失的凝血因子。因子替代疗法将体内凝血因子的数量增加到改善凝血的水平，从而减少出血。5，6
静脉输注的负担被认为是一些血友病患者坚持治疗的障碍，部分原因是不方便、时间限制和静脉通路不良。7,8,9,10在一项横跨六个欧洲国家的患者/医生/专科护士调查中，缺乏治疗时间和便利是不使用规定数量的凝血因子或跳过治疗管理的主要原因。7
HYMPAVZI （marstacimab）美国重要安全资讯
重要提示：在您开始使用HYMPAVZI之前，与您的医疗保健提供者讨论使用因子VIII和因子IX产品是非常重要的（这些产品有助于血液凝固，但与HYMPAVZI的工作方式不同）。在HYMPAVZI治疗期间，您可能需要使用因子VIII或因子IX药物来治疗突破性出血发作。在HYMPAVZI治疗期间，请仔细遵循医疗保健提供者的指示，了解何时使用因子VIII或因子IX药物以及规定的剂量。
在使用HYMPAVZI之前，请告知您的医疗保健提供者a关于你所有的健康状况，包括如果你：
有计划的做手术。您的医疗保健提供者可能会在手术前停止HYMPAVZI治疗。和你的医疗保健提供者谈谈关于什么时候停止使用HYMPAVZI，如果你有一个计划好的手术，什么时候重新开始。
患有严重的短期（急性）疾病，如感染或受伤。
怀孕或计划怀孕。HYMPAVZI可能会伤害你未出生的宝宝。
能怀孕的女性：
在你开始HYMPAVZI治疗之前，你的医疗保健提供者会做一个妊娠测试。
你应该使用有效的助产药在HYMPAVZI治疗期间控制（避孕）至少2个月最后一剂HYMPAVZI疫苗后的几个月。
如果你怀孕了，或者认为你可能在HYMPAVZI治疗期间怀孕，请立即告诉你的医疗保健提供者。
正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚HYMPAVZI是否会进入母乳。
告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。
HYMPAVZI可能有哪些副作用？
HYMPAVZI可能会导致严重的副作用，包括：
血块（血栓栓塞事件）。HYMPAVZI可能会增加血液凝结的风险。血凝块可能会在你的手臂、腿、肺或头部的血管中形成，并可能危及生命-具有威胁性。如果出现以下任何血栓的迹象或症状，请立即就医：
手臂或腿部肿胀或疼痛
手臂或腿部发红或变色
呼吸急促（气促）
胸部或上背部疼痛
心率快
咳血
感觉晕
头疼
你的脸麻木
眼睛疼痛或肿胀
麻烦看到
过敏反应。在接受HYMPAVZI治疗的患者中发生过过敏反应，包括皮疹和瘙痒。如果出现以下任何严重过敏反应症状，请立即停止使用HYMPAVZI并寻求医疗帮助：
面部、嘴唇、嘴巴或舌头肿胀
呼吸困难
喘息
头晕或昏厥
心跳加快或胸部剧烈跳动
出汗
HYMPAVZI最常见的副作用是注射部位反应（瘙痒、肿胀、硬化、发红、瘀伤、注射部位疼痛）、头痛和瘙痒。
这些并不是HYMPAVZI可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
完整的处方信息可以在这里找到。
