除了化疗和放疗，癌症患者现在有多种治疗选择。其中一种先进的方法被称为免疫检查点抑制剂疗法，它使免疫细胞T细胞能够更有效地攻击肿瘤和癌细胞。但20%接受这种治疗的患者会产生危险的副作用：微生物感染的机会增加。原因仍然知之甚少。
包括洛克菲勒大学在内的一项跨国研究合作的新发现揭示了一种有效的癌症治疗方法的潜在弊端。事实证明，对于那些免疫缺陷影响B细胞功能的患者来说，这种疗法是一把双刃剑：对他们来说，这种疗法抑制了身体产生抗病原体抗体的能力。研究结果发表在《免疫》杂志上。
“这些发现可能会导致检查点抑制剂治疗的新方法，保持其强大的抗癌效果，而不会破坏免疫系统击败微生物的能力，”洛克菲勒大学圣贾尔斯人类传染病遗传学实验室负责人Jean-Laurent Casanova说，他与澳大利亚加文医学研究所和日本京都大学医学院合作进行了这项研究。
抑制B细胞
检查点抑制剂疗法通过释放一种叫做PD-1的分子“手刹”起作用，PD-1是一种天然防止T细胞过度激活的蛋白质。松开刹车可以增强免疫系统对抗癌症的能力。
在这项研究中，研究人员检查了来自两个家族的PD-1或其结合伙伴PD-L1基因缺陷患者的血液和免疫细胞。因为PD-1也在B细胞上表达，B细胞是一种“记住”过去感染的长寿免疫细胞，研究人员研究了它对这些抗体制造商的影响。他们发现PD-1活性受损或缺失会显著降低记忆B细胞产生的抗体的多样性和质量。
第一作者Masato Ogishi说：“这种缺陷使得更难产生针对病毒和细菌等常见病原体的高质量抗体。”Ogishi目前是斯坦福大学的博士后，作为博士生在卡萨诺瓦的实验室进行了这项研究。
Garvan研究所免疫学和免疫缺陷实验室负责人Stuart Tangye补充说：“这种抑制记忆B细胞的产生和质量的现象可以解释接受检查点抑制剂治疗的癌症患者感染率上升的原因。”
潜在的干预
卡萨诺瓦实验室的遗传学家、该研究的资深作者之一st
芬尼·布瓦松-杜普伊斯说，研究人员说，这些发现强调了临床医生监测所有接受检查点抑制剂的患者的B细胞功能的必要性。“临床医生需要意识到增强的抗肿瘤免疫和受损的抗体介导免疫之间的潜在权衡。”
她还说，他们还应该考虑对感染风险较高的人采取预防性干预措施。一种潜在的解决方案是静脉注射免疫球蛋白替代（IVIG）疗法，用于替代免疫缺陷患者体内缺失的抗体。
卡萨诺瓦指出，这些发现提供了另一个例子，说明对罕见疾病的研究如何能够产生有益于更广泛人群的见解。
他说：“这项研究始于我们发现了两个具有相似遗传缺陷的家庭，但结果我们已经了解到PD-1及其配体PD-L1在生理上对所有人类B细胞产生针对微生物的抗体至关重要。”
