

世界上第二位接受转基因猪肾移植手术的人。
66岁的蒂姆·安德鲁斯(Tim Andrews)住在新罕布什尔州康科德(Concord),患有终末期肾病,为了弥补肾功能衰竭,他已经接受了两年多的透析治疗。1月25日,他在马萨诸塞州总医院接受了猪肾移植。作为美国食品和药物管理局(FDA)授权的一项新研究的一部分,该研究将包括三名患者。
安德鲁斯于2月1日出院,目前在波士顿地区接受后续治疗,然后回家。医生说,移植的猪肾功能正常,并能产生尿液。
他们希望猪肾可以帮助缓解美国器官短缺的问题。根据移植团队的说法,安德鲁斯在未来五年内只有9%的机会接受人类肾脏移植,而且由于他的健康状况不断恶化,他有近50%的机会被从移植等待名单中除名。他的透析使他无法继续他的许多日常活动,他在2023年心脏病发作。截至去年9月,有近9万人在等待肾脏,而在2023年,只有超过2.7万例移植手术,这表明异种移植或动物到人类的移植可以解决需求和供应之间的差距。
这种移植的挑战在于人体经常排斥外来组织。安德鲁斯的猪肾之所以成为可能,是因为几项新的遗传学进展,包括克隆和基因编辑平台CRISPR,这使科学家能够修改器官,使其与人类免疫系统更兼容。制造这种肾脏的公司eGenesis去除了器官上的三种主要猪蛋白质,引入了七种人类基因以减少排异反应的可能性,并使猪基因组中可能对患者有害的某些病毒失效。
这个过程以前已经完成过一次。2024年3月,62岁的理查德·斯雷曼(Richard Slayman)接受了肾脏移植手术。据他的医生说,他恢复得很好,但两个月后死于与肾脏无关的原因。
eGenesis公司的首席执行官迈克尔?柯蒂斯说,安德鲁斯的“肾脏和基因修饰与斯雷曼完全相同”。“我们从斯莱曼那里学到了足够多的东西,可以说它看起来足够好,数据也足够有说服力,我们绝对应该再试一次。”
然而,与杀人者的案例相比,有一个重大的变化。手术小组在与FDA协商后,决定对一名不太严重的终末期肾病患者进行手术。斯莱曼已经做了8年的透析,还做过肾脏移植手术,患有心脏病,而安德鲁斯只做了两年的透析,心血管系统更强。这可能会给安德鲁斯带来更好的结果,并让医生对谁是一个很好的移植候选人有更多的了解:患有严重肾脏疾病的人,但病情还没有严重到不能从移植中获益的程度。
“异种移植是一个转折点,它消除了器官短缺这一移植障碍,”马萨诸塞州总医院肾脏移植医学主任莱昂纳多·瑞拉(Leonardo Riella)博士在新闻发布会上说。“它提供了一种远优于透析的解决方案。”
就像斯莱曼一样,安德鲁斯也接受了一种名为tegopruart的实验性药物,以抑制他的免疫系统,增加猪肾不被排斥的机会。该药物由Eledon制药公司开发,目前正在进行几项涉及人体肾脏移植的试验。
eGenesis并不是唯一一家开发猪器官用于人体移植的公司。今年2月,FDA批准了联合治疗公司(United Therapeutics)进行的首个大规模猪肾人体试验,该公司还对猪器官进行了改造,使其更适合人类。如果最初的几名患者在12周后表现良好,该试验最终将涉及50名患者。
柯蒂斯说,从最初的两名猪肾患者(Slayman和Andrews)身上获得的令人鼓舞的结果,正在引导人们讨论其他可以移植的动物器官,包括猪心脏。他说,到目前为止,狒狒接受了转基因猪心脏的结果“令人印象深刻”。虽然该公司和移植外科医生最初计划用猪心脏作为病人等待人类心脏的桥梁——从100天到200天不等——但狒狒已经存活了500多天。柯蒂斯说:“结果表明,也许我们可以做目的地移植,而不必经过桥。”但在这一点明确之前,还需要更多的研究。
目前,安德鲁斯的移植团队将密切关注他的健康状况;他的进展将决定下两名试验患者何时以及是否接受猪肾移植。
“我第一次在诊所见到蒂姆时,他很虚弱,正在与糖尿病并发症作斗争,”里埃洛在新闻发布会上说。“透析对他的身体造成了严重的损害,他移植(人类肾脏)的道路还不确定。”但当安德鲁斯出院时,他牵着妻子的手独自走出了医院。
“蒂姆的旅程不仅仅是一个病人的成功,”里洛说。“它代表了数百万肾衰竭患者的希望,也让我们离让异种移植成为解决器官短缺危机的可行、广泛的解决方案又近了一步。”