费城，2024年12月13日——来自费城儿童医院（CHOP）和斯坦福大学的研究人员揭示了tracer - 1的分子结构，这是一种重新编程免疫反应的蛋白质平台。更好地了解其结构可能有助于优化平台的设计，该平台可用于通过直接修饰免疫细胞或通过创建帮助免疫细胞定位癌细胞的蛋白质来开发癌症治疗方法。这项研究结果今天发表在《自然生物技术》杂志上。
免疫疗法是治疗癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的一种很有前途的策略，但其有效性取决于其特异性靶向疾病细胞的能力。单克隆抗体被广泛使用，因为它们可以靶向病变细胞表面的抗原（由癌细胞产生的触发免疫反应的蛋白质），但在表面上发现的唯一表达的抗原很少。
另一个潜在的强大靶标涉及到这些蛋白质的片段，这些蛋白质片段可能通过主要组织相容性复合体（MHC）上的肽的呈现呈现在肿瘤细胞表面，MHC显示可疑物质的片段，如细胞表面的病毒或癌细胞的部分。人类体内有超过30,000种不同版本的mhc - 1蛋白，这使得开发能够在大量患者中识别这些肽并治疗各种疾病的治疗方法变得非常具有挑战性。
斯坦福大学的研究人员在TRACeRs的开发上取得了突破，TRACeRs平台可以识别这些MHC蛋白的许多不同版本。TRACeRs就像一把“万能钥匙”，可以打开由这些MHC蛋白构成的各种“锁”，然后在保护健康细胞的同时治疗相应的患病细胞。
斯坦福大学生物工程系助理教授、资深作者Possu Huang博士说：“我们的TRACeR-I和TRACeR-II平台通过新的结合机制，解锁了靶向与疾病相关的I类和II类MHC抗原的潜力，克服了历史上限制MHC靶向分子更广泛发展的许多障碍。”“我们的平台具有高度的多肽特异性，与多种抗原的广泛兼容性以及更简单的开发，可显着扩大可靶向MHC生物标志物的可及性。”
为了更好地了解trace - i平台的潜力，CHOP的研究人员使用x射线晶体学来准确显示该平台如何附着在MHC-I复合体的部分上，这些复合体在不同版本中保持不变，同时继续识别表面显示癌细胞或其他危险物质的肽。
CHOP计算和基因组医学中心副教授Nikolaos Sgourakis博士说：“我们揭示了TRACeR-I的新结合机制，以及这个平台的结构如何能够帮助它识别指示癌细胞的表面蛋白质。”“通过这项合作工作，我们能够采用黄实验室的设计，并帮助实现它们令人兴奋的治疗潜力。”
本研究由斯坦福大学Bio-X研究生奖学金、斯坦福大学研究生奖学金奖、美国国立卫生研究院生物技术培训计划、美国国立卫生研究院生物物理学培训计划、马克癌症研究基金会、瑞士国家科学基金会博士后流动奖学金、美国癌症协会ACS134055- 441 IRG-218、斯坦福大学医学院、发现创新基金、美国国立卫生研究院资助442 R01 AI143997、R35 GM125034、U01 DK112217、费城儿童医院细胞和基因治疗合作组织，以及阿斯普兰德基金会。
Du等人，“使用多等位基因mhci结合系统靶向肽抗原。”生物科技Nat》。2024年12月13日上线。DOI: 10.1038 / s41587 - 024 - 02505 - 8。
Du等人，“通过单一适应性环靶向MHC ii类抗原复合物的通用系统。”生物科技Nat》。2024年12月13日上线。DOI: 10.1038 / s41587 - 024 - 02466 - y。
关于费城儿童医院：
费城儿童医院是一家非营利性慈善组织，成立于1855年，是美国第一家儿科医院。通过其长期致力于提供卓越的病人护理，培训新一代的儿科医疗保健专业人员，并率先开展重大研究活动，该医院培养了许多使全世界儿童受益的发现。它的儿科研究项目是全国最大的研究项目之一。该机构通过其CHOP护理网络在提供先进的儿科护理方面有着悠久的历史，该网络包括50多个初级保健实践，专科护理和外科中心，紧急护理中心，以及遍布宾夕法尼亚州和新泽西州的社区医院联盟，以及中间人家庭馆
