在癌症免疫治疗学会第39届年会上的口头会议上提出的数据这是选择性的Ted是前100名的摘要
加利福尼亚州BURLINGAME， 2024年11月9日（GLOBE NEWSWIRE）——临床阶段生物制药公司Corvus Pharmaceuticals， Inc.（纳斯达克股票代码：CRVS）今天宣布了新的数据，强调了该公司的腺苷A2A受体拮抗剂ciforadenant在治疗转移性阉割抵抗性前列腺癌（mCRPC）时克服抗pd1免疫疗法耐药性的潜力。
这些数据今天在癌症免疫治疗学会（SITC）第39届年会上由加州大学旧金山分校Fred Hutch癌症中心的博士后、帕克癌症免疫治疗研究所的帕克学者Aram Lyu博士在口头会议上发表。吕博士的论文《前列腺癌骨髓介导的免疫治疗耐药机制的鉴定与治疗靶点》入选SITC百强论文。
Corvus联合创始人、总裁兼首席执行官Richard A. Miller医学博士说：“这些研究揭示了腺苷途径在mCRPC免疫生物学中的重要作用，包括髓系细胞和腺苷基因信号的重要性。”“该机制与我们在肾细胞癌和前列腺癌的临床试验结果一致，并建立在此基础上，同时腺苷基因标记可以选择最有可能产生反应的患者。”对于对检查点抑制剂有耐药性的肿瘤患者来说，这可能是一个重要的进展，并且支持我们正在进行的ciforadenant联合ipilimumab和nivolumab治疗一线肾细胞癌的临床试验。”
SITC口头报告概述和关键数据
先前的研究表明，mCRPC对免疫检查点抑制剂治疗具有耐药性。虽然已知肿瘤相关巨噬细胞有助于肿瘤微环境的免疫抑制，但本研究确定SPP1+髓样细胞是免疫治疗耐药的潜在关键介质。由医学博士Lawrence Fong领导的研究小组使用肿瘤活检的单细胞RNA表达谱来测量早期局限性或转移性激素反应性前列腺癌患者与mCRPC患者中这些细胞的水平。结果显示SPP1+巨噬细胞在mCRPC患者中随着癌症的进展更为普遍。
他是Fred Hutch免疫治疗综合研究中心的科学主任，在那里他也是转化科学和治疗部门的教授，也是Bezos家族免疫治疗杰出学者。
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研究人员创建了一个小鼠模型，证实了SPP1+巨噬细胞与前列腺癌免疫抑制和总生存期缩短有关。对相关遗传途径的进一步分析显示，腺苷信号通过腺苷2A受体参与。研究人员利用ciforadenant在该模型中抑制腺苷信号传导，主要发现表明其具有克服免疫治疗耐药性的潜力，包括：
在模型中，左旋腺苷治疗与降低免疫抑制和增强抗pd1治疗的敏感性相关
Ciforadenant治疗与肿瘤中SPP1+巨噬细胞浸润减少相关，支持向免疫抑制性较低的髓细胞环境转移
在SPP1+巨噬细胞中，反映肿瘤中腺苷诱导的免疫抑制的生物标志物腺苷基因标记（Adenosine Gene Signature）升高
模型结果如下与ciforadenant在mCRPC患者中的1b/2期临床试验数据一致，该试验包括35名晚期mCRPC患者的数据，其中11名患者接受了ciforadenant的治疗无治疗组（100mg，每日两次）和24组接受ciforadenant （100mg，每日两次）联合atezolizumab （840mg，每两周静脉注射一次）。24例接受联合治疗的患者中有5例（21%）出现PSA部分反应nses定义为PSA降低>30%，而接受单一治疗的患者中有1 / 11 （9%）
一个关于Corvus制药公司
Corvus Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，率先开发ITK抑制作为一种新的免疫治疗方法，用于广泛的癌症和免疫疾病。该公司的主要候选产品是soquelitinib，一种选择性抑制ITK的实验性口服小分子药物。它的其他临床阶段候选药物正在开发用于各种癌症适应症。欲了解更多信息，请访问www.corvuspharma.com。
一个布特Ciforadenant
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Ciforadenant （pci -444）是一种实验性小分子口服检查点抑制剂，旨在通过阻断肿瘤微环境中腺苷与免疫细胞的结合，使肿瘤破坏免疫系统攻击的能力失效。腺苷是ATP（三磷酸腺苷）的代谢物，在肿瘤微环境中产生，它可以与免疫细胞上的腺苷A2a受体结合并阻断其活性。Ciforadenant已被证明可以阻断肿瘤中存在的髓系细胞的免疫抑制作用，2018年发表的临床前研究表明，它与抗PD1和抗ctla4抗体的组合具有协同作用。
腺苷基因签名
腺苷基因标志是反映肿瘤中腺苷诱导的免疫抑制的生物标志物。这些基因表达募集骨髓细胞的趋化因子，包括免疫抑制肿瘤相关的骨髓细胞，这些细胞被认为介导对抗pd -(L)1治疗的抗性。
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前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括与公司候选产品的潜在功效相关的陈述，包括ciforadenant；ciforadenant治疗转移性肾细胞癌和mCRPC的潜在应用，包括克服免疫治疗耐药性的潜力；以及腺苷基因标记选择最有可能对治疗有反应的患者的潜力。本新闻稿中除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述通常包括诸如“相信”、“期望”、“预期”、“意图”、“计划”、“估计”、“寻求”、“将”、“可能”或类似的表达。前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，其中许多涉及公司无法控制的因素或情况。由于多种因素，公司的实际结果可能与前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于公司在2024年8月6日向美国证券交易委员会提交的截至2024年6月30日的三个月的10-Q表格季度报告中详述的风险，以及公司可能不时向美国证券交易委员会提交的其他文件。特别是，以下因素可能导致结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果产生重大差异：公司在其候选产品的临床试验中证明其有效性和安全性的足够证据的能力；公司对其启动和/或完成临床前研究和临床试验以及发布此类研究和临床试验数据的能力的估计的准确性；临床前研究的结果和临床试验的中期数据不能预测未来的结果；公司在临床试验中招募足够数量患者的能力；监管过程的不可预测性；美国和其他国家的监管发展；临床试验的费用可能超出预期；以及公司筹集额外资本的能力。虽然公司认为前瞻性陈述中反映的期望是合理的，但不能保证前瞻性陈述中反映的事件和情况将会实现或发生，事件和情况的时间和实际结果可能与前瞻性陈述中预测的有重大差异。因此，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。所有此类陈述仅以作出之日为准，公司不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。
投资者联系:
Leiv Lea
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