科隆大学的研究人员揭示了一种保护胰腺的机制β-细胞，对炎症细胞死亡后产生胰岛素至关重要。本研究探讨了受体相互作用蛋白激酶1 (receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)在调节β细胞的生存。
通常，这种蛋白通过平衡生存和死亡信号来控制细胞命运，以响应炎症细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)。然而，科隆分子医学中心(CMMC)的Nieves Peltzer博士团队发现，在正常和糖尿病情况下，RIPK1对β细胞的存活都不是必需的。作者认为，β细胞表达的异常高水平的保护性分子cFLIP可能是保护它们免受RIPK1检查点影响的原因。《分子代谢》发表了“RIPK1是高血糖期间β细胞死亡调控不可或缺的”研究。
通过小鼠模型，研究人员发现β-细胞表现出高水平的抗凋亡蛋白cFLIP，它可以防止细胞死亡，而低水平的凋亡(caspase-8)和坏死(RIPK3)蛋白，它们可以促进细胞死亡，为抵抗炎症性tnf诱导的细胞死亡提供保护。抗生素环己亚胺治疗可降低cFLIP水平，使胰岛对tnf诱导的细胞死亡敏感，强调了蛋白质表达和cFLIP水平在这种保护机制中的核心作用。
这些结果挑战了RIPK1在所有细胞类型的细胞死亡调控中普遍需要的主流范式。相反，胰腺β细胞似乎具有独特的抵抗炎症性死亡信号的能力——这一发现为糖尿病研究开辟了新的领域。?nay该研究的第一作者Veli补充说:“我们对β细胞对tnf诱导的细胞死亡的显著抵抗感到惊讶。我们发现，与促死亡蛋白相比，β细胞表达的促生存蛋白水平更高，这有助于我们更好地了解它们的抵抗机制。”
在未来，详细探索cFLIP在糖尿病期间调节β细胞存活的机制将是重要的，重点是保护β细胞免受免疫攻击或糖毒性的治疗选择。此外，未来的研究可能会导致发现在移植过程中提高β细胞活力的策略。
