血栓，即血管堵塞，是心脏病发作和栓塞的主要原因。科学家们现在已经设计出了第一批凝血酶抑制剂，凝血酶是一种促进血栓形成的蛋白酶，其效率是原来的三倍。在《安吉旺特化学》杂志上发表的一项研究中，作者证明，攻击凝血酶分子的三个位点比只攻击两个位点更有效，这是许多天然药物的作用模式。
损伤后不久，凝血酶出现在伤口部位，促进血小板凝固和纤维蛋白的发展，以堵塞伤口并生长新组织。不幸的是，在血管内，不受控制的凝血酶活性可能导致通路堵塞，对患者造成致命的后果。最近，血栓形成成为COVID-19重症患者的主要并发症之一，引起了人们的关注。
许多叮咬和吸血的昆虫携带天然的抗血栓因子，以保持伤口的血液液体。其中一些天然抑制剂已被制成药物。最常用的凝血酶抑制剂是水蛭素，一种从水蛭中分离出来的肽。
在寻求优化凝血酶抑制的过程中，澳大利亚悉尼大学的Richard J. Payne与一个国际科学家团队合作，仔细研究了抑制剂的作用方式。大多数来自昆虫的凝血酶抑制剂阻断凝血酶上的两个位点。通常，它们攻击活性位点(底物切割位点)以及酶表面上对调节凝血很重要的其他两个区域中的一个。
为了用一种药物覆盖所有三个位点，研究人员选择了三种天然抑制剂，然后将它们拼接在一起。他们将来自采采蝇的采采凝血酶抑制剂(TTI)与来自热带蜱虫的一种名为变异肽的抑制剂或来自疟蚊的一种名为按蚊的抑制剂联系起来。所得到的杂化肽被设计成跨越凝血酶的所有三个结合位点。
这种设计被证明是有效的。根据作者的说法，“这两个杂交系列的构建物都表现出了非常有效的凝血酶抑制活性。”科学家们报告说，对来自采采蝇和按蚊的多肽的杂交抑制高达385倍。对于其他混合动力车，改进仍然是2到10倍。值得注意的是，在人血浆中，所有杂交体都抑制凝血酶的产生和血小板聚集。
为了在活体中测试这些结构，研究人员将其中一种杂交体应用于小鼠模型。在这里，它使血栓收缩至少和水蛭素一样有效，它减少了纤维蛋白的积累。作者希望这项工作不仅将导致有效的抗凝药物，而且将有助于其他肽类药物的设计。
