肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种以运动功能进行性丧失为特征的神经退行性疾病，最终在发病后5年内导致死亡。这种疾病会导致四肢和其他肌肉无力和萎缩，从而影响患者的行动能力、言语、饮食甚至呼吸。
一些药物，包括利鲁唑、依达拉奉和苯基丁酸钠/牛磺酸钠用于治疗渐冻症，但治疗效果有限。因此，新的、有效的ALS治疗方法是当务之急。
多谱系分化应力持久(Muse)细胞是从骨髓中提取的多能干细胞，可以静脉注射到受损组织中。
最近的研究发现，在肝炎、肌肉退化和心脏病发作的小鼠模型中，定期给药Muse细胞会导致组织修复和功能恢复。此外，它可以显著改善肢体肌肉无力，抑制炎症的激活，调节免疫功能。
考虑到这一点，开发了以Muse细胞为基础的产品CL2020，以利用Muse细胞的治疗潜力治疗ALS患者。
最近，日本科学家进行了一项单中心、开放的II期临床试验，以评估反复静脉注射CL2020对ALS患者的安全性和治疗效果。
这项研究结果发表在《细胞移植》杂志上。该试验由冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院的Toru Yamashita副教授和日本国家神经病学和精神病学中心的Koji Abe博士领导。
“由于ALS是一种进行性疾病，我们使用了多个常规剂量的CL2020，每月一次静脉注射，共6次。剂量设定为15×106细胞/剂量，在其他疾病的试验中被证明是安全的。我们只招募了5名ALS患者，因为这是第一个确认多剂量CL2020安全性的临床试验，”Yamashita博士解释说。
试验小组的主要重点是确定CL2020在首次给药后长达12个月的安全性和耐受性。此外，研究小组通过评估修订肌萎缩侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS-R)评分在12个月内的变化率来评估疾病进展。
ALSFRS-R使用不同的标准，包括说话、进食、吞咽、运动功能和呼吸衰竭等来反映患者的ALS进展。研究小组还分析了血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)和鞘氨醇-1-磷酸(S1P)的水平，以及脑脊液壳三醇苷酶-1 (CHIT-1)和神经丝轻链(NfL)的水平，这些水平在试验开始时和首次剂量后的12个月内定期进行。
TNF-α、IL-6和S1P是与ALS炎症反应和发病机制相关的生物标志物。而CHIT-1和NfL与ALS进展和患者生存相关，可提示治疗预后和疗效。
该试验发现，CL2020对所有患者都具有高度耐受性，没有严重的副作用，如肺栓塞和过敏性休克。然而，一名患者在初始剂量一年后发生骨折，但与CL2020治疗没有明显的因果关系。
此外，与治疗前3个月相比，治疗后12个月ALSFRS-R评分的变化率有所改善，并且三名患者的评分直到治疗后6个月才恶化。这表明多次CL2020剂量可以预防或延缓ALS症状的恶化。
然而，治疗后6个月，血清IL-6、TNF-α、CHIT-1和NfL水平升高，提示CL2020可能不会抑制ALS患者炎症细胞因子的分泌，其只会随着疾病进展而增加。
相比之下，血清S1P水平在12个月内持续下降，表明CL2020可能在功能上中和S1P，从而减少ALS患者的相关信号。
这些发现表明，多剂量CL2020用于ALS患者是安全的。但是，虽然这种治疗可以潜在地减轻一些ALS症状的恶化，但它本身可能不足以完全阻止疾病的进展。因此，在未来的治疗中，应考虑CL2020与目前用于ALS的其他药物联合治疗。
“鉴于这项试验的结果很有希望，我们现在需要进行一项双盲研究，其中包括更多的ALS患者和更长的观察期，以确认CL2020的疗效。此后，我们可以为ALS患者提出这种治疗方法，”山下博士总结道。
更多信息:Toru Yamashita等人，肌萎缩性侧索硬化症患者Muse细胞产品的安全性和临床效果:细胞移植2期临床试验的结果(2023)。DOI: 10.1177/09636897231214370由Okayama大学提供引用:研究结果表明CL2020 Muse细胞治疗肌萎缩性侧索硬化症的安全性良好(2024,2月1日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-02-favorable-safety-profile-cl2020-muse.html，该文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
