抑癌基因p53的突变不仅对癌细胞本身有促进生长的作用，而且对肿瘤微环境中的细胞也有影响。德国癌症研究中心(DKFZ)和以色列魏茨曼研究所(Weizmann Institute)的科学家们现在已经证明，p53突变的小鼠乳腺癌细胞可以重新编程脂肪细胞。被操纵的脂肪细胞创造了一个炎症微环境，损害了对肿瘤的免疫反应，从而促进了癌症的生长。
在人类肿瘤中，没有其他基因像p53基因那样频繁发生突变。在大约30%的乳腺癌病例中，癌细胞表现出p53基因的突变或缺失。这些突变限制了p53作为“癌症刹车”p53的能力，并阻止了癌症的发展和进展。
p53突变在癌细胞中的作用已被深入研究。然而，对于癌细胞中的p53突变也能影响肿瘤微环境中的细胞，从而额外推动癌症生长的理解，只是缓慢增长。
由DKZF的Almut Schulze和以色列Weizmann研究所的Moshe Oren领导的一个研究小组调查了乳腺癌细胞中p53突变对脂肪细胞的影响。在乳腺癌的发展过程中，脂肪细胞，乳腺组织中主要的细胞类型之一，经历了转化。研究结果表明，这增加了周围乳腺癌细胞的侵袭性和对治疗的抵抗力。
Schulze和Oren的团队现在已经在小鼠乳腺组织的脂肪细胞中证明了这一点:当乳腺癌细胞携带p53突变时，脂肪细胞的促癌特性被增强了。
研究人员用一种培养基处理未成熟的脂肪细胞，这种培养基中有或没有p53突变的乳腺癌细胞之前已经生长过。这种治疗引发了脂肪细胞代谢和基因活性的深刻变化，并增加了促炎信使的产生。
脂肪细胞的成熟被阻止，而成熟的脂肪细胞返回到一个未成熟的阶段。在用具有功能的p53的乳腺癌细胞的细胞培养基处理后，这些影响仅轻微，但在具有突变p53的癌细胞的培养基中，这些影响非常明显。
然后，研究人员将突变或功能p53的乳腺癌细胞与预处理的脂肪细胞一起转移到小鼠身上，并比较产生的肿瘤。如果p53在癌细胞中发生突变，则肿瘤中免疫抑制性骨髓细胞的数量增加。迁移的免疫细胞在其表面携带了更多的PD-L1，这对肿瘤的免疫防御起到了有效的抑制作用。
一个特别令人惊讶的结果是，具有某些p53突变的乳腺癌细胞能够直接或间接地重新编程邻近的前体脂肪细胞，甚至比完全失去肿瘤抑制因子p53的乳腺癌细胞更能促炎。
“乳腺癌细胞中的p53缺陷似乎是促进肿瘤的脂肪细胞重编程的核心驱动因素，”Schulze说，他与Oren一起领导了这项研究。“脂肪细胞是乳腺组织的重要组成部分，因此对肿瘤的发展有很大的影响。因此，对p53突变的癌细胞和脂肪细胞之间相互作用的详细了解可能会为如何阻止乳腺癌的进展提供新的线索。”
这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
更多信息:Ori Hassin等人，p53缺陷乳腺癌细胞将前脂肪细胞重编程为肿瘤保护性免疫调节细胞，美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2311460120期刊信息:德国癌症研究中心提供的美国国家科学院院刊引文:科学家显示重编程脂肪细胞支持肿瘤生长(2024年1月3日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-scientists-reprogrammed-fat-cells-tumor.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
