在显微镜下，这种耐药超级细菌看起来就像一把鹅卵石一样无害。
然而，耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)是世界各地医院的噩梦，因为它导致大约一半的患者死亡。
螃蟹被世界卫生组织(WHO)和美国疾病控制与预防中心(CDC)确定为首要病原体，是一组细菌中最常见的一种，对几乎所有可用的抗生素都具有耐药性。
受害者通常是已经患有血液感染或肺炎的住院患者。
仅在美国，这种病菌每年就会导致数千人患病，数百人死亡。
但在2024年伊始，全球健康领域出现了一些令人鼓舞的消息:半个世纪以来，研究人员首次发现了一种新的抗生素，似乎可以有效杀死鲍曼不动杆菌。
这种名为zosurabalpin的化合物从一个新的角度攻击细菌，破坏了一种关键毒素从细菌细胞内部到保护细菌免受免疫系统防御攻击的外膜的路线。
美国食品和药物管理局(FDA)批准的其他抗生素都没有采用这种方法，而且这种出人意料的元素是对抗微生物敌人的重要优势。
鲍曼不动杆菌没有机会对这种药物产生耐药性，这意味着，至少在一段时间内，佐苏拉巴平可以避免严重的疾病和死亡。
“据我所知，这种科学方法非常出色，”加州大学欧文分校人口健康和疾病预防教授奥拉黛尔·a·奥贡塞坦博士说，他没有参与这项研究。
这种药物是由瑞士罗氏制药公司和哈佛大学的科学家共同开发的。
他们的研究结果发表在1月3日(2024年)的《自然》杂志上。
尤其是耐
螃蟹是一种革兰氏阴性细菌，是一种令人烦恼的超级细菌。
革兰氏阴性菌被包裹在抗生素难以穿过的内外膜中，对目前大多数可用的治疗方法都有抗药性。
对于单细胞生物来说，它们也惊人地精明，能够迅速发展出对抗抗生素的新防御，然后通过遗传物质将它们传递给其他细菌。
耐抗生素超级细菌每年夺去全球100多万人的生命。
耐药性的上升部分是由于人类的愚蠢——我们长期以来过度使用和滥用抗生素——但也因为细菌不断地寻找方法来逃避威胁，比如旨在杀死它们的药物。
在过去的50年里，这些病原体进化出防御能力的速度比我们生产新药的速度还要快。
在寻找新武器的过程中，罗氏和哈佛大学的科学家们将注意力转向了一组被称为系缚大环肽(MCPs)的化合物。
在测试了45,000个mcp库后，研究人员发现了一种对鲍曼不动杆菌特别致命的mcp。
经过一些化学修饰，这种化合物变成了zosurabalpin。
一种新的进攻方法
“这是一个非常有希望的进步，”伊利诺伊大学化学教授保罗·j·赫根罗瑟博士说，他没有参与这项研究，但在《自然》杂志上发表了这一发现。
“Zosurabalpin杀死细菌的方式不同于所有其他已批准的抗生素。”
这种药物只有在脂多糖(一种细菌毒素)存在的情况下才会起作用。
脂多糖在细菌细胞内产生，并由一个专门的运输系统运送到细菌的外部防御系统。
“细菌外膜对细菌很重要，因为它可以帮助它们在恶劣的环境中生存，并在免疫系统的攻击下存活下来，”罗氏全球传染病研发主管肯尼斯·布拉德利说。
Zosurabalpin切断了LPS的运输路线。
没有办法到达细胞的外膜，在那里它可以对抗药物和免疫攻击，毒素在细菌内部积聚并最终杀死细胞。
在对老鼠的研究中，这种药物有效地杀死了血液、肺部和大腿中的螃蟹感染，这种选择反映了这种细菌感染人类的方式。
罗氏公司传染病主管Michael Lobritz说，目前该药正处于人体临床试验的第一阶段，研究人员正在研究该药的安全性、耐受性以及长期留在患者体内的化学物质的含量。
他在一封电子邮件中说，“自从上一类能够治疗革兰氏阴性菌感染的抗生素问世以来，已经有50多年了。”
“任何能够治疗由耐多药(MDR)细菌(如CRAB)引起的感染的新型抗生素都将是一项重大突破。”
需要新的抗生素
尽管早期的结果令人鼓舞，但科学家们强调，在与一种一次又一次地找到逃避我们最先进的药物武器的方法的细菌的斗争中，自满是愚蠢的。
布拉德利说:“每一种抗生素都出现了耐药性，如果zosurabalpin成功成为临床抗生素，未来很可能也会出现耐药性。”
在他们的发现中，作者注意到实验室中的一些基因突变显著降低了药物对抗鲍曼不动杆菌的成功率。
这种情况很少见，但令人担忧;一个反常的突变使药物的效力降低了256倍。
Ogunseitan教授说:“尽管这些耐药生物的出现率很低，而且与标准护理抗生素相当，但这一观察结果证实了一个原则，即我们永远不能满足于我们对细菌病原体进行的化学和生化战争的荣誉。”
Zosurabalpin基本上不为细菌所知。
如果它被证明对人类安全有效，那么它可能会在有限的时间内有效地挽救生命和痛苦。
但科学家们说，无论我们的工具有多先进，这些潜在的致命细胞对我们总是有很大的优势。
“细菌有很大的数量优势——一个烧瓶里可以有数十亿个细菌，”赫尔根罗瑟教授说。
“细菌最终会进化出对几乎所有抗生素的耐药性，这就是为什么我们需要稳定供应新的候选抗生素。——Corinne Purtill/《洛杉矶时报》/《论坛报
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