二十多年来，茱莉亚·罗伯茨和乔治·克鲁尼一直关系密切。从初次见面开始，这两位演员就发现他们一见如故。“我们一见面就很开心，”克鲁尼在2022年对《人物》杂志回忆道。同年，罗伯茨回忆起她对克鲁尼的第一印象，告诉吉米·坎摩尔(Jimmy Kimmel)，她预言:“我将永远认识这个人。”
在一个有趣的命运转折中，媒体预言了这两位演员之间的火花。在各种各样的文章中，罗伯茨和克鲁尼据称是最好的朋友，甚至在他们认识之前。这些虚假报道激起了罗伯茨的兴趣。在阅读了一篇错误地声称自己参加了克鲁尼家派对的文章后，罗伯茨希望有一天能真正认识克鲁尼。
2000年，克鲁尼邀请罗伯茨出演翻拍的《十一罗汉》，罗伯茨得到了机会。克鲁尼给她寄了一个剧本，让她看看，因为他是一个出了名的恶作剧家，他决定给这位成功的演员留下难忘的第一印象，他开玩笑地给了这位成功的演员20美元，让她参加他的电影。罗伯茨同意与他合作，两位演员开始建立创造性的合作关系，后来共同主演了《危险心灵的自白》(Confessions of a Dangerous Mind)、《金钱怪物》(Money Monster)和《天堂之票》(Ticket to Paradise)等电影。在银幕外，他们的私人关系发展成为充满乐趣的真正友谊。
当乔治·克鲁尼开玩笑地给茱莉亚·罗伯茨寄去20美元时，她刚刚主演了《永不相容》(Erin Brockovich)，并创下了女演员单部电影收入2000万美元的纪录。克鲁尼意识到了这一里程碑，他忍不住以半开玩笑的幽默承认了这一点。虽然罗伯茨出演这部电影赚了20多美元，但她的收入没有达到《永不妥协》的水平。据说，《十一罗汉》的众多一线演员同意降低片酬，以降低制作成本。
在出演《十一罗汉》期间，罗伯茨还接受了克鲁尼精心策划的其他恶作剧，包括把水桶摇摇晃晃地放在门上，拖着沉重的植物把她挡在拖车里。反过来，罗伯茨也有恶作剧的精神，她策略性地把保鲜膜盖在她的合作演员的马桶座圈上。
然而，三年后，当克鲁尼和罗伯茨参与续集《十二罗汉》时，他们的友谊超越了善意的愚蠢。罗伯茨怀了双胞胎，她对克鲁尼和其他剧组成员的关心态度感到惊喜。“这对我们的关系来说是一个甜蜜的转变，因为最初，这都是恶作剧和取笑对方，”她后来告诉Allure。后来，这位女演员在她的行李中发现了一座沉重的雕像，这让她大吃一惊。罗伯茨并没有意识到乔治的玩笑是一个错误，也没有意识到乔治是想捉弄布拉德·皮特，于是他以一个恶作剧的方式回击了乔治，他把止痒粉和Neosporin混合在一起。
茱莉亚·罗伯茨说，在他们成为朋友之前，乔治·克鲁尼在电视节目《姐妹》中引起了她的注意。然而，罗伯茨和克鲁尼的关系一直是柏拉图式的。一方面，这两位演员在几十年的友谊中都经常和其他人发生关系。另一方面，他们从来没有对彼此有过浪漫的感觉。
尽管罗伯茨和克鲁尼演技精湛，但他们很难在银幕上假装成一对。在《天堂之票》中，这对朋友在扮演一对离婚夫妇时亲吻了对方。克鲁尼后来说，他和罗伯茨试图接吻的时候笑得太厉害了，拍了80次。“这就像亲吻你最好的朋友一样，”罗伯茨向《今日秀》解释道。“谢谢你，”克鲁尼打趣道。“你知道我曾两次当选‘最性感男人’吗?”’”
相反，罗伯茨和克鲁尼建立了深厚的友谊，并扩展到他们的家人。据克鲁尼和罗伯茨说，他们友谊中最好的一点就是持久的乐趣、善良和忠诚。克鲁尼和罗伯茨的丈夫丹尼·莫德建立了友谊，罗伯茨和阿迈勒·克鲁尼也相处得很好。在拍摄《天堂之票》期间，由于COVID-19的隔离限制，罗伯茨在与莫德和他们的三个孩子分开的时候，与克鲁尼夫妇在一起，这让她感到安慰。克鲁尼夫妇也是一对双胞胎的父母，他们称罗伯茨为“JuJu阿姨”，以表示他们家族的亲密关系。
