免疫治疗联合化疗已成为一些转移性乳腺癌患者的重要治疗选择。然而，哪些患者将受益最大仍不清楚;目前用于预测反应的生物标志物，如PD-L1，充其量也只能算是中等水平。范德比尔特大学的研究人员领导了一项临床试验，将免疫疗法atezolizumab与转移性三阴性乳腺癌患者的化疗联合使用，以评估治疗组合的疗效，并了解对免疫疗法的反应的生物标志物。
2019年，美国食品和药物管理局加速批准了Atezolizumab, Atezolizumab成为首个获得批准的乳腺癌免疫疗法，但两年后，由于后续临床试验的额外数据未能证实其疗效，其制造商自愿撤回了该适应症。Atezolizumab已被批准联合化疗nab-紫杉醇治疗转移性pd - l1阳性三阴性乳腺癌。范德比尔特的临床试验结果发表在12月14日的《美国医学会肿瘤学杂志》上，表明这种免疫疗法与不同的化疗伙伴确实有临床意义的益处，相关分析提供了对哪些患者会有反应的见解。
阿特唑单抗联合卡铂的临床试验;一种与nab-紫杉醇作用不同的化疗。新的联合治疗显著改善了转移性三阴性乳腺癌患者的无进展期和总生存率。Atezolizumab联合卡铂延长无进展生存期;病人在没有癌症恶化的情况下存活的时间-;中位数从2.2个月降至4.1个月。总生存期从单独接受卡铂治疗的对照组的中位8.6个月增加到接受联合治疗的12.6个月。
这项2期随机临床试验是通过转化乳腺癌研究联盟在6个癌症中心进行的，涉及106名不同种族的患者。
研究人员假设，atezolizumab与卡铂联合使用会有更好的疗效，因为化疗是一种铂类药物，它会导致DNA结构改变，并产生可能刺激免疫反应的新抗原。nab -紫杉醇化疗的效果不同。它是一种微管稳定剂，可以阻止癌细胞分裂成新的细胞。
“从我们对患者及其肿瘤的多学科分析中获得的大量知识将继续对临床决策很重要。在我们10多年前首次描述三阴性乳腺癌亚型之后，最近，我们将亚型进一步细化为四种，并在本研究中进行了分析:两种基底样亚型，一种间充质亚型和一种管腔雄激素受体表达亚型。当我们细化三阴性乳腺癌亚型时，我们揭示了免疫调节描述符或相关性。这项JAMA肿瘤学研究和其他研究继续证实，通过免疫调节相关性测量的淋巴细胞对三阴性患者更好的无复发生存具有预测价值。此外，本研究提供的证据表明，腔内雄激素受体亚型更像雌激素受体阳性(或ER+)疾病。先前研究乳腺癌免疫治疗的研究表明，ER+疾病患者从免疫治疗中获益较少，我们发现，在这项试验中，腔内雄激素阳性肿瘤患者也是如此，”范德比尔特大学医学中心首席科学和战略官兼研究执行副总裁Jennifer Pietenpol博士说，他是该研究的通讯作者。
有趣的是，体重指数较高且血糖水平不受控制的患者从atezolizumab联合卡铂中获益更大。研究人员指出，这些患者可能有更多的免疫细胞，抗pd1 /PD-L1治疗可以起作用。较低的疾病进展风险也与高突变负担和肿瘤浸润淋巴细胞增加有关。
“在这项研究中，我们观察到即使肿瘤是PD-L1阴性，患者也能从atezolizumab中获益。我们还表明，像先前的黑色素瘤、肾癌和肺癌的临床试验一样，具有高突变负担和肿瘤内部或周围存在免疫细胞的肿瘤从免疫治疗中获得更大的益处。这是有道理的，因为每个突变都有可能被免疫系统识别为非自体，从而增加了已经定位在肿瘤周围的免疫细胞识别和靶向癌症的可能性。一个令人惊讶的发现是，在研究期间，体重指数较高的患者以及处于糖尿病前期和糖尿病水平的血糖不受控制的患者受益的趋势更大。肥胖和糖尿病都与全身性炎症有关，益处的增加可能归因于乳房中脂肪组织成分的增加，并因代谢综合征(如2型糖尿病)而增加。需要进一步的研究来验证这些发现，并描述血糖和肥胖对免疫治疗的影响，”医学研究副教授、该研究的首席相关科学家Brian Lehmann博士说。
联合治疗通常耐受性良好，毒性作用与先前关于atezolizumab的报道一致。临床试验联合组最常见的药物并发症是血小板计数低、贫血、淋巴细胞减少、恶心、疲劳和肝酶升高。参与者中69%是白人，19%是非裔美国人，10%身份不明，1%是亚洲人。
“重要的是要强调，如果没有乳腺癌患者的贡献以及他们愿意为这项研究贡献时间和大量生物标本，这些发现是不可能实现的。这些患者跨越了转化乳腺癌研究联盟内的合作癌症中心网络，并与肿瘤学家、病理学家、放射科医生、基础科学家和转化科学家以及生物统计学家合作完成了这项试验。我们非常感谢患者和他们的家人，”英格拉姆癌症研究教授、布洛克家族职业发展董事皮耶滕波尔说。
该研究的主要作者是Brian Lehmann博士和Vandana Abramson博士。该研究的其他范德比尔特大学作者是Paula Gonzalez-Ericsson医学博士，Melinda Sanders医学博士，Kimberly Newsom医学博士，Richard Abramson医学博士，Quanhu Sheng博士，chi - yuan Hsu博士，Yu Shyr博士和Hanbing An博士。
研究人员得到了美国国家癌症研究所(CA098131)、Susan G. Komen、Genentech和转化性乳腺癌研究联盟的支持。
