加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种治疗慢性阻塞性肺病的潜在新方法Nic炎性疾病，通过消除受损线粒体在它们引发过度炎症之前。论文“胆碱摄取与我”代谢调节巨噬细胞IL-1β和IL-18的生产”发表于11月th2019年4月发表在Cell me杂志上tabolism。
通过小鼠模型，研究人员发现，去除受损的线粒体可以预防痛风等疾病中的急性炎症，以及遗传性疾病Muckle-Well综合征中的慢性炎症。
炎症是机体用来清除入侵生物体或刺激物的一种保护过程，但过多的炎症会损害健康细胞并导致慢性疾病。
为了帮助维持平衡的炎症，免疫系统细胞使用一种称为NLRP3炎症小体的多蛋白低聚物。当细胞处于健康状态时，这种分子机制是不活跃的或“关闭”的，但一旦线粒体受到压力或细菌毒素的伤害，这种分子机制就会被激活。
然而，有时NLRP3保持“开启”状态，这可能导致慢性炎症性疾病(如骨关节炎、痛风和阿尔茨海默氏症)中出现的过度炎症。
现在，Michael Karin和他的同事们已经找到了一种方法，可以在NLRP3有机会被激活之前消除受损的线粒体，从而减轻这种炎症。
在Karin团队最近的另一项研究中，研究人员发现，当受损的线粒体被称为线粒体自噬的细胞循环过程消除时，NLRP3就会失活。
这让他们想知道，是否有可能通过故意诱导线粒体自噬来减少过度炎症，从而在NLRP3被激活之前去除受损的线粒体。
当时，她的同事Elsa Sanchez-Lopez正在研究巨噬细胞如何控制对一种叫做胆碱的关键营养物质的摄取，当时她发现胆碱激酶(ChoK)的抑制剂可以诱导线粒体自噬。
ChoK抑制阻止胆碱被纳入线粒体膜，细胞器不再被标记为受损或需要通过线粒体自噬清除。
“最重要的是，通过使用ChoK抑制剂去除受损的线粒体，我们最终能够抑制NLRP3炎性体的激活，”Karin说。
为了测试NLRP3是否可以在一个生命系统中被控制，研究人员决定在老鼠身上测试这种方法。
据《细胞代谢》杂志报道，研究小组报告说，服用ChoK抑制剂可以防止尿酸引起的炎症，尿酸是在关节中形成晶体时引发痛风的物质。
此外，用ChoK抑制剂治疗可以逆转Muckle-Well综合征小鼠模型的慢性炎症，通过动物脾脏大小的正常化来测量。
NLRP3通过诱导两种有效的细胞因子:白细胞介素(IL)-1β和IL-18的释放来发挥其炎症作用。根据Karin的说法，目前确实存在能够阻断(IL)-1β的药物，尽管它们不能阻断IL-18。
另一方面，根据目前的研究，ChoK抑制剂可以阻断这两种细胞因子。作者说，这项研究可能对狼疮和骨关节炎患者有重要意义:
源
加州大学圣地亚哥分校
