澳大利亚科学家已经在携带有缺陷的BRCA2基因的女性中确定了可能的“起源细胞”，即可能生长成乳腺癌的细胞，这些女性患乳腺癌的风险很高。
wehi领导的这项研究还表明，这些细胞有可能成为现有癌症药物的靶点，以延缓肿瘤的生长，这一发现可能会导致未来对该疾病的预防性治疗。
携带有缺陷的BRCA2基因的女性患乳腺癌的风险要高得多，70%的携带者会患上这种疾病，这种疾病通常具有侵袭性。
一项由wehi主导的研究发现了一项里程碑式的发现，即在携带有缺陷的BRCA2基因的女性中，可能的“起源细胞”有可能发展成乳腺癌。
科学家们还发现了这些细胞的一个弱点，他们在实验室中用一种现有的抗癌药物成功地靶向了这个弱点，从而延缓了肿瘤的生长。
遗传并携带有缺陷的BRCA2基因的女性患乳腺癌的风险大大增加——大约70%的携带者会在一生中患上乳腺癌。
这些癌症通常发生在年轻的时候，并且具有临床侵袭性。鼓励早期筛查，一些妇女接受预防性乳房手术(乳房切除术)以减少患乳腺癌的风险。
在《自然细胞生物学》上发表的一项里程碑式的发现中，研究人员发现了BRCA2携带者可能的癌症“起源细胞”。通过比较来自携带者和非携带者的无癌组织样本，他们发现了一个分裂更快的异常细胞群。
该研究的第一作者之一雷切尔·乔伊斯博士说，在BRCA2基因有缺陷的女性的大多数组织样本中发现了这种受干扰的细胞群。
BRCA2组织中的异常细胞是乳腺导管细胞的一个亚群，被称为管腔祖细胞，它们在科学团队中脱颖而出，因为它们显示出改变的蛋白质生产，这对正确的生长和功能至关重要我们身体里的组织。
该研究的第一作者罗莎·帕斯夸尔博士说:“这些变化也可能使细胞更容易受到某些旨在预防或延缓乳腺癌发展的疗法的影响。”
主要作者Jane Visvader教授说，研究小组开发了一种临床前BRCA2模型，该模型在导管细胞中显示出类似的变化，并使用现有的癌症药物依维莫司靶向它们，该药物被批准用于治疗复发性乳腺癌患者。
“通过精确定位蛋白质生产中的这种脆弱性，我们能够证明，在临床前模型中，用这种药物进行预处理可以延缓肿瘤的形成，”WEHI的ACRF癌症生物学和干细胞部门和乳腺癌实验室的联合负责人Visvader教授说。
“这增加了一种可能性，即以这种方式针对蛋白质产生的特定方面，可能代表着一种新的乳腺癌预防策略，适用于BRCA2基因缺陷的女性。”
这一发现令人振奋这是朝着brca2突变携带者乳腺癌预防性治疗目标迈出的重要的第一步。
研究作者、癌症临床医生杰夫·林德曼教授说，虽然这些发现令人兴奋，但在将它们应用于临床之前，还需要做更多的工作。
“虽然依维莫司在实验室中确实延缓了肿瘤的发展，但这种药物可能有副作用，这可能会限制其作为预防性治疗的能力，”Lindeman教授说，他是WEHI ACRF癌症生物学和干细胞部门的联合负责人，也是一名医学博士皇家墨尔本医院和彼得·麦卡勒姆癌症中心的肿瘤学家。
“我们的团队希望进一步探索蛋白质加工的哪些特定部分失调，并利用这些信息开发更多的选择有效和可容忍的预防性治疗。
“还有很长的路要走，但我们离目标又近了一大步。
“几年前，我们在携带BRCA1基因缺陷的女性中发现了可能的乳腺癌起源细胞，这种基因缺陷也与患乳腺癌的高风险有关。从那以后，这项研究引发了一场国际性的讨论乳腺癌预防研究(BRCA-P)。
“我们希望我们的新发现现在可以为BRCA2基因缺陷女性的未来治疗和预防提供信息。”
该研究题为“鉴定BRCA2突变携带者中的异常管祖细胞和mTORC1作为潜在的乳腺癌预防靶点”，发表在《自然细胞生物学》(DOI: 10.1038/s41556-023-01315-5)。
这项研究是在乳房组织样本上进行的在维多利亚州癌症生物银行(由维多利亚州政府资助)和凯瑟琳·康宁厄姆基金会公司的帮助下，由接受乳房手术的妇女组成用于家族性乳腺癌的研究。这项研究得到了联合国的支持美国国家卫生和医学研究委员会，乳腺癌研究基金会美国乳腺癌基金会、医学研究未来基金、两姐妹基金会和海涅家族。
